Лекция «Противогельминтные средства»

ч. 1
Ф КГМУ 4/3-04/02

ИП №6 от 14 июня 2007 г.
Карагандинский государственный медицинский университет

Кафедра общей фармакологии


Лекция
«Противогельминтные средства»

Дисциплина: Far 3206 Фармакология

Специальность: 5В110300 – фармация

Курс III

Время 1 час

Караганда 2012 г.

Обсуждены и утверждены на заседании кафедры

Протокол № 1 от 28.08.2012
Заведующий кафедрой, д.м.н., профессор _____________ С.К.Жаугашева

Тема: Противогельминтные средства.
Цель лекции: ознакомить студентов с основными группами противогельминтных препаратов.
План лекции:


  1. Противоглистные средства.

  2. Классификация по механизму действия, по локализации гельминтов и виду гельмитозов.

  3. Средства, применяемые при кишечных нематодозах, цестодозах, трематодозах и внекишечных гельминтозах.

  4. Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты.


ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ


В соответствии с особенностями клинического использования можно выделить четыре группы противогельминтных препаратов: применяемые для лечения нематодозов, трематодозов, цестодозов и препараты с расширенным спектром активности (табл. 17).

Гельминтозы - группа болезней (инвазий), вызываемых паразитическими червями - гельминтами. Паразитирующие у человека гельминты относятся к двум типам: круглых червей - Nemathelminthes (класс Nematoda) и плоских червей - Plathelminthes. Последний разделяется на два класса: ленточные черви (Cestoidea) и сосальщики (Trematoda).

При выборе средства для специфической терапии больных гельминтозами учитывают спектр антигельминтной активности препаратов, что особенно важно при полиинвазиях.

ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА
Противогельминтные средства – это лекарства, которые убивают (vermicide) и (или) выгоняют (vermifuge) гельминты.

Гельминтоз – это заболевание вызываемое паразитическими червями (глистами).




Возбудители гельминтозов



Круглые черви Плоские черви

(нематоды ) Цестоды

сосальщики ленточные черви

(трематоды) (цестоды)

Гельминтозы доминируют повсеместно (1/3 населения мира заражено ими, но более всего наблюдается в развивающихся странах с беднейшим населением и низким санитарным уровнем.

В человеческом организме они локализуются в ЖКТ, но некоторые из них живут в тканях или мигрируют из одних тканей в другие. Они наносят ощутимый вред организму хозяина, употребляя его пищу, вызывая потерю крови, повреждая органы, вызывая лимфостаз и секретируя токсины. Гельминтозы редко вызывают фатальный исход, но большинство их вызывает болезни человека.

Нервная система гельминтов значительно отличается от нервной системы позвоночных, что является основой избирательного влияния на гельминты большинства противоглистных средств. Мускулатура круглых червей имеет как тормозные, так и возбуждающие нервно-мышечные синапсы, медиаторам которых являются ацетилхолин, ГАМК.

Локализация гельминтов



Кишечные гельминтозы внекишечные гельминтозы

Классификации противогЕЛЬМИНТНЫХ Средств




По механизму действия




    1. Клеточные яды – четыреххлористый этилен

    2. Нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей –

Пирантела памоат (комбантрин)

Пиперазин адипинат

Диэтилкарбамазин (дитразин)

Левамизол (декарис)

Нафтамон


    1. Парализующие нервно-мышечную систему, преимущественно у плоских червей и разрушающие их покровные ткани.

Празиквантел (билтрицид)

Никлозамид (фенасал)

Битионол (битин)


    1. Влияющие на энергетические процессы гельминтов

Аминоакрихин


Пирвиния памоат

Декарис (левамизол)

Мебендазол (вермокс)

Албендазол (зентал)

По химическому строению




    1. Производные бензимидазола –

Левамизол (декарис)

Мебендазол (вермокс)

Албендазол (зентал)


    1. Производные других химических групп

Пирантела памоат (комбантрин)

Празиквантел (билтрицид)

Никлозамид (фенасал)

Битионол(битин)

Пиперазин адипинат





  1. В зависимости от локализации и вида возбудителя




    1. Кишечные гельминтозы




      • Нематодозы

1) Аскаридоз (аскариды — Ascaris lumbricoides)



мебендазол, пирантела памоат, албендазол,

левамизол, пиперазин, нафтамон

2) Энтеробиоз (острицы — Enterobius vermicularis) – мебендазол,



пирантела памоат, албендазол,

пиперазина адипинат, пирвиния памоат

3)Трихоцефалез (власоглав — Trichocephalus trichiurus) – мебендазол,



албендазол

4) Анкилостомидоз (анкилостомы — Ancylostoma duodenale, Necator



americanus) – мебендазол, пирантела пальмоат,

албендазол, левамизол, нафтамон, четыреххлористый

этилен

5) Стронгилоидоз (кишечные угрицы — Strongyloides stercorаlis)



албендазол, празиквантел

6) Трихостронгилоидоз (трихостронгилиды — сем. Trichostrongylide)



пирантела памоат, албендазол, левамизол,

пиперазина адипинат, нафтамон



      • Цестодозы




  1. Дифилоботриоз (широкий лентец — Diphyllobothrium latum)

празиквантел, фенасал, трихлорофен,

аминоакрихин

  1. Тениоз (вооруженный цепень — Taenia solium) – празиквантел,

трихлорфен

  1. Тениаринхоз (невооруженный цепень — Taenia saginata)

празиквантел, фенасал, трихлорофен, аминоакрихин

  1. Гименолипидоз (карликовый цепень — Hymenolepis nаnа) -

празиквантел, фенасал, трихлорофен, аминоакрихин



      • Трематодозы




  1. Метагонимоз (метагонимы — Metagonimus yokogawai)

празиквантел,

четыреххлористый этилен

ВНЕКИШЕЧНЫЕ ГЕЛЬМИНТОЗЫ





    • Нематодозы

1)Филяриатоз (Wuchereria bancrofti, Brugia malayi — лимфатическая



система; Loa loa — подкожная клетчатка; Onchocerca

volvulus — подкожная клетчатка, ткани глаза) –

ивермектин (мектизан)
2)Трихнеллез (Trichinella spiralis — мышцы, кишечник) – мебендазол


    • Трематодозы


1)Шистосомоз (бильгарциоз; Schistosoma mansoni, S. haematobium, S.

japonicum – кровеносные сосуды) – празиквантел,

антимонила натрия тартрат

  1. Фасцилез (Fasciola hepatica — печень, желчный пузырь) - хлоксил,

битионол

  1. Описторхоз (Opisthorchis felineus — печень, поджелудочная железа)

празиквантел, антимонила натрия тартрат,

хлоксил

  1. Клонорхоз (Clonorchis sinensis — печень, поджелудочная железа)

празиквантел, антимонила натрия тартрат, хлоксил,

албендазол

  1. Парагонемоз (Paragonimus westermani — легкие, мозг,

лимфатические узлы и др.) – празиквантел, хлоксил,

битионил, эметина гидрохлорид


  • Цестодозы




  1. Цистицеркоз (Cysticercus cellulosae — цистицеркоидная стадия Tenia

solium — мышцы, мозг, ткани глаза и др.) –

празиквантел, албендазол, мебендазол

  1. Эхиноккоз (Echinococcus granulosis, E. multilocularis — печень,

легкие, мозг и другие ткани) – мебендазол, албендазол
Таблица 17. Классификация противогельминтных препаратов

Группы

Представители

Препараты для лечения нематодозов

Левамизол

Мебендазол

Албендазол

Пирантел памоат

Пирвиний эмбонат

Пиперазин

Бефений гидроксинафтоат

Карбендацим

Диэтилкарбамазин

Препараты для лечения трематодозов

Хлоксил

Препараты для лечения цестодозов

Никлозамид

Препараты с расширенным спектром активности

Празиквантель



ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕМАТОДОЗОВ

ЛЕВАМИЗОЛ

Декарис


Производное бензимидазола. Один из препаратов выбора для лечения аскаридоза. При однократном приеме хорошо переносится, нежелательные реакции развиваются менее чем у 1% пациентов.
Спектр активности

Аскариды, анкилостомы.
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками. Т1/2 - 3-4 ч, при почечной недостаточности не изменяется.
Нежелательные реакции

  • Диспептические и диспепсические расстройства.

  • Гематотоксичность (при длительном приеме).
Показания

  • Аскаридоз.

  • Анкилостомидоз.

Противопоказание


  • Беременность.



МЕБЕНДАЗОЛ

Вермакар, Вермокс


Имеет структурное сходство с левамизолом, но характеризуется более широким спектром активности в отношении различных нематод.
Спектр активности

Аскариды, острицы, анкилостомы, власоглав, ангиостронгилоиды, капиллярии.
Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ. Подвергается пресистемному метаболизму. Экскретируется главным образом со стулом.
Нежелательные реакции

  • Диспептические и диспепсические расстройства - чаще всего преходящие боли в животе и диарея.

  • Кожа - сыпь, крапивница.

  • Алопеция (редко).
Показания

  • Энтеробиоз.

  • Аскаридоз.

  • Анкилостомидоз.

  • Ангиостронгилоидоз.

  • Трихоцефалез.

  • Капилляриаз.
Противопоказания

  • Беременность.

  • Кормление грудью.

  • Дети до 2 лет.



АЛБЕНДАЗОЛ*


* В России не зарегистрирован

По структуре сходен с мебендазолом. Обладает широким спектром противонематодной активности, причем по сравнению с мебендазолом имеет преимущество при стронгилоидозах, поскольку лучше действует на мигрирующие формы этих гельминтов. Активен также в отношении некоторых цестод.


Спектр активности

Нематоды:

аскариды, острицы, анкилостомы и др.

Цестоды:

эхинококк и др.
Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ, биодоступность повышается при приеме с жирной пищей. При первом прохождении через печень биотрансформируется с образованием активного метаболита - албендазола сульфоксида, который обеспечивает системное противогельминтное действие. Проникает через ГЭБ и внутрь эхинококковых кист. Экскретируется с мочой. Т1/2 - 10-15 ч, при почечной недостаточности существенно не изменяется.
Нежелательные реакции

  • Диспептические и диспепсические расстройства.

  • Нейротоксичность - головная боль, головокружение.

  • Гепатотоксичность (при длительном приеме) - повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.

  • Гематотоксичность (при длительном приеме) - нейтропения, тромбоцитопения.
Показания

  • Аскаридоз.

  • Анкилостомидоз.

  • Энтеробиоз.

  • Капилляриаз.

  • Трихинеллез.

  • Трихоцефалез.

  • Эхинококковая киста.

  • Цистицеркоз.

  • Стронгилоидозы (особенно Larva migrans).

  • Смешанные инвазии.
Предупреждения

  • Перед началом терапии и 2 раза в течение каждого цикла лечения необходимо проводить общий анализ крови и функциональные печеночные тесты.

  • Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.



ПИРАНТЕЛ ПАМОАТ

Комбантрин, Гельминтокс


Производное пиримидина. По широте спектра антинематодной активности уступает мебендазолу: не действует на власоглав, ангиостронгилоиды и капиллярии.
Спектр активности

Аскариды, острицы, анкилостомы и некоторые другие нематоды.
Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ. Экскретируется преимущественно со стулом (менее 15% с мочой).
Нежелательные реакции

  • Диспептические и диспепсические расстройства.

  • Нейротоксичность - головная боль, головокружение, сонливость.

  • Кожа - сыпь.
Лекарственные взаимодействия

Нельзя сочетать с пиперазином ввиду антагонизма.
Показания

  • Аскаридоз.

  • Энтеробиоз.

  • Анкилостомидоз.

  • Некатороз.

  • Трихостронгилоидоз.

Противопоказание


  • Беременность.
Предупреждения

  • Нельзя сочетать с пиперазином.



ПИРВИНИЙ ЭМБОНАТ

Пирвинум, Пиркон


Препарат с узким спектром активности, применяется только при энтеробиозе. Не всасывается в ЖКТ.
Нежелательные реакции

  • Головная боль, головокружение.

  • Диспептические и диспепсические расстройства.
Показание

  • Энтеробиоз
Противопоказания

  • Возраст до 3 месяцев.

  • Воспалительные заболевания кишечника.

  • Нарушение опорожнения желудка.
Предупреждения

  • Окрашивает стул в ярко-красный цвет. При рвоте может окрашивать одежду.



ПИПЕРАЗИН


Одно из первых противогельминтных средств. Более токсичен, чем другие препараты, применяющиеся при нематодных инвазиях, однако серьёзные нежелательные реакции развиваются довольно редко, как правило, при передозировке или нарушении экскреции препарата. Достоинство пиперазина - низкая стоимость.
Спектр активности

Аскариды, острицы.
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Практически полностью выводится с мочой в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов. Точные количественные данные о биодоступности и Т1/2 пиперазина отсутствуют.
Нежелательные реакции

  • Диспептические и диспепсические расстройства.

  • Нейротоксичность - головная боль, головокружение, мышечная дискоординация, спутанность сознания, клонические судороги, нарушения зрения.
    Факторы риска: исходная неврологическая патология, нарушение функции почек.

  • Реакции гиперчувствительности - крапивница, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке.
Показания

  • Аскаридоз.

  • Энтеробиоз.
Предупреждения

Пиперазин противопоказан при эпилепсии и почечной недостаточности. С осторожностью использовать у пациентов с неврологическими заболеваниями, при беременности и кормлении грудью.

Не сочетать с пирантелом памоатом вследствие антагонизма.



БЕФЕНИЙ ГИДРОКСИНАФТОАТ

Нафтамон


Устаревший препарат, в настоящее время используется редко.
Спектр активности

Аскариды, острицы, власоглав, анкилостомы и др.
Фармакокинетика

Очень плохо всасывается в ЖКТ. Выводится в основном со стулом.
Нежелательные реакции

  • Диспептические и диспепсические расстройства.

  • Нейротоксичность - головная боль, головокружение.
Показания

  • Аскаридоз.

  • Энтеробиоз.

  • Трихостронгилоидоз.

  • Трихоцефалез.

  • Анкилостомидоз.



КАРБЕНДАЦИМ

Медамин


Отечественный противогельминтный препарат, обладающий активностью в отношении большинства кишечных нематод. Фармакокинетика не изучена.
Спектр активности

Аскариды, острицы, власоглав, анкилостомы.
Нежелательные реакции

Тошнота, общая слабость.
Показания

  • Аскаридоз.

  • Энтеробиоз.

  • Трихоцефалез.

  • Анкилостомидоз.
Противопоказания

  • Беременность.



ДИЭТИЛКАРБАМАЗИН

Дитразин


Производное пиперазина. Препарат для лечения системных нематодозов (филяриазов), вызываемых различными видами микрофилярий.
Спектр активности

Бругия, вухерерия, мансонеллы и некоторые другие микрофилярии.
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, а также через кожу и конъюнктиву глаза. Распределяется во многие органы и ткани. Частично метаболизируется, экскретируется почками. Т1/2 - 8 ч.
Нежелательные реакции

  • Кожа - сыпь, зуд, отеки.

  • Диспептические расстройства - чаще тошнота и рвота.

  • Интоксикация, обусловленная массивной гибелью микрофилярий (описаны летальные исходы).

  • Глаза - помутнение стекловидного тела, ослабление или потеря зрения.

  • Прочие реакции - кашель, эозинофильные инфильтраты, лимфаденопатия, увеличение печени, селезенки.
Показания

  • Онхоцеркоз.

  • Вухерериоз.

  • Бругиоз.

  • Лоаоз.

  • Мансонеллезы.

  • Larva migrans.
Предупреждения

В период лечения необходим особо тщательный врачебный контроль, повторные клинические и биохимические анализы крови, осмотры окулиста. При развитии выраженных нежелательных реакций препарат следует временно отменить и провести десенсибилизирующую терапию.

Диэтилкарбамазин нельзя назначать беременным, а также в случае поражения глаз при онхоцеркозе.



ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕСТОДОЗОВ

НИКЛОЗАМИД

Фенасал


Препарат, проявляющий активность в отношении большинства ленточных гельминтов - цестод.
Спектр активности

Свиной цепень, бычий цепень, карликовый цепень, широкий лентец.
Фармакокинетика

Практически не всасывается в ЖКТ. Экскретируется со стулом.
Нежелательные реакции

  • Диспептические расстройства.

  • Светобоязнь (очень редко).
Показания

  • Тениаринхоз.

  • Тениоз.

  • Дифиллоботриоз.



ПРЕПАРАТЫ С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ

ПРАЗИКВАНТЕЛЬ

Билтрицид


Современный противогельминтный препарат, применяющийся при трематодозах, шистосомозах и цестодозах.
Спектр активности

Трематоды:

Fasciola hepatica, Clonorchis sinensis и др.

Шистосомы:

S.haematobium и др.

Цестоды:

свиной цепень, бычий цепень, карликовый цепень, широкий лентец и др.
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность - более 80% (не зависит от пищи). Хорошо распределяется, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Т1/2 - 1-1,5 ч, при почечной недостаточности существенно не изменяется, увеличивается при нарушении функции печени.
Нежелательные реакции

Обычно бывают слабо выраженными и носят временный характер.

  • Диспептические и диспепсические расстройства.

  • Нейротоксичность (чаще при церебральном цистицеркозе) - головная боль, дезориентация, замедление реакции, повышение внутричерепного давления, судороги.

  • Реакции гиперчувствительности - кожный зуд, крапивница, лихорадка (могут быть связаны с антигенным влиянием погибших гельминтов).
Показания

  • Трематодозы - печеночные и легочные описторхоз, клонорхоз, парагонимоз; фасциолез, метагонимоз, фасцилопсидоз.

  • Шистосомозы.

  • Цестодозы - гименолепидоз, тениаринхоз, тениоз, дифиллоботриоз, цистицеркоз.
Противопоказания

  • Дети до 4 лет.

  • Печеночная недостаточность.

  • Цистицеркоз глаз и печени.
Лекарственные взаимодействия

Дексаметазон снижает концентрацию празиквантеля в крови.

Контрольные вопросы (обратная связь):

  1. Какие существуют механизмы действия противоглистных средств?

  2. Какие антигельминтные средства нарушают функцию нервно-мышечной системы гельминтов?

  3. Какие антигельминтные средства действуют на энергетические процессы?

  4. Почему антигельминтные средства имеют низкую биодоступность?

  5. Какой препарат эффективен при шистосомозе?

  6. Какие средства применяют для лечения филляриотозов?

  7. При каких инвазиях эффективен мебендазол и пирантел?

  8. При применении каких антигельминтных средств необходимо соблюдение диеты? Почему?

  9. При каком гельминтозе противопоказано назначение фенасала? Почему?

  10. Какое народное антигельминтное средство вы знаете?

ч. 1