Бакбардина ольга владимировна синтез, строение и свойства новых полифункциональных

ч. 1 ... ч. 2 ч. 3 ч. 4 ч. 5

4 Биологическая активность синтезированных соединений
Синтезированные соединения прошли испытания на афицидную и фунгицидную активность в Казахском научно-исследовательском институте защиты растений в лаборатории биотехнологии (КазНИИЗР, г. Алматы). Гепатопротекторная активность веществ изучались в Южно-Казахстанской государственной медицинской академии (г. Шымкент, д.м.н., проф. Орманов Н.Ж.).

Афицидная активность соединений. В результате лабораторно-вегетационных опытах соединение N(S)-морфолил-N(O)-анабазинилтио-оксамид в концентрации 0,01% обеспечивал подавление численности бахчевой тли на 77,3%.

Фунгицидная активность соединений. В результате проведенных исследований свойств новых соединений установлено, что соединение N(S)-анабазинил-N(O)-анаба-зинилтиооксамид обладает выраженной фунгицидной активностью против фитопатогенного гриба Botrytis cinerea (процент подавления роста – 64-68%), а также проявило выраженную активность в варианте Fusarium oxysporum (процент подавления роста – 56-67%).

Гепатопротекторная активность соединений. В результате исследований веществ установлено, что под влиянием соединения 4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-карбоксцитизинид при остром токсическом гепатите, вызванном четыреххлористым углеродом, увеличивается содержание АЛТ, АСТ, ЛАП на 90%, 50% и 82% соответственно, повышаются показатели тимоловой пробы более чем на 3 раза относительно эталона, нормализуется ферментный спектр цитолиза гепатоцитов, улучшается дезинтоксикационная активность, одновременно нормализуется гистологическая картина печени.

Разработано высокоэффективное отечественное лекарственное средство “Амикоскин”-мазь 3%, которое по результатам расширенного доклинического изучения, обладает выраженным лечебным действием против трихофитии. Разработан проект Временной фармакопейной статьи на субстанцию “Амикоскин”- мазь 3%. Фармакопейным комитетом Агентства Республики Казахстан по делам здравоохранения дано положительное решение на проведение клинической апробации в качестве антитрихофитозного средства.


ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Оценка полноты решения поставленных задач. Цель диссертационной работы заключалась в поиске и разработке методов целенаправленного синтеза новых потенциально биоактивных азот- и серосодержащих гетероциклических веществ на основе природных и синтетических соединений различной структуры.

Полнота решения поставленной задачи достигнута путем проведения фундаментального исследования по синтезу производных алкалоидов монотиооксамидного, ксантогенатного, тиазолового и тиоамидного строения, изучения строения, реакционной способности и механизма их образования, установления условий для стерео- и региоселективного протекания реакций, а также проведе­ния скрининговых и углубленных исследовании биологической активности синтезированных соединений. С помощью квантовохимических расчетов изучена реакционная способность и объяснен механизм образования новых синтезируемых соединений. Полученные в ходе исследования новые соединения представляют собой модельные системы, интересные в плане изучения их химических особенностей, стерео- и региоселективности протекания химического процесса, что является определенным вкладом в развитие и укрепление практики тонкого органического синтеза, теоретических положений и современных концепций в области органической и биоорганичекой химии.

С применением современных физико-химических методов (ИК–, ПМР–спектроскопия) установлена структура синтезированных соединений. Выявлены вещества, обладающие фунгицидной, афицидной, антибак-териальной, гепатопротекторной и антитрихофитозной активностью.

Разработка рекомендаций и исходных данных по конкретному использованию результатов. Рассмотренные и изученные в работе методы синтеза, механизмы реакций и проведенные квантовохимические расчеты вносят определенный вклад в теоретическую органическую химию. Синтезированные новые органические соединения рекомендованы к углубленным биологическим исследованиям с целью применения их в качестве фунгицидных, афицидных, антибактериальных, гепатопротекторных и антитрихофитозных средств.

Разработанное новое высокоэффективное антитрихофитозное средство “Амикоскин” (мазь 3%), обладающее выраженным лечебным действием против трихофитии, может найти широкое применение в медицинской практике.



Сравнение с лучшими достижениями в этой области. Исследованию производных монотиооксамидного, ксантогенатного и тиоамидного строения посвящено не мало работ, однако, несмотря на очевидный прогресс в этой области, монотиооксамидные, аминометилксантогенатные, имидазол-2-тионпропионовые, S-замещенные тиогидразиды оксаминовых кислот, карбамоиламидосимы и 4,5-дигидроимидазол-2-карбоксамиды тиоксаниловых кислот и тиазолов и др. соединения; синтезированные путем химической модификации природных алкалоидов, ранее не проводились и требуют углубленного изучения. В работе впервые разработаны оптимальные условия синтеза новых потенциально биоактивных азот- и серосодержащих гетероциклических структур, содержащих биоактивный каркас природного растительного препарата.

Проведенные первичные биоиспытания соединений на фунгицидную, афицидную, антибактериальную, гепатопротекторную и антитрихофитозную активность показали перспективность применения их в медицине и сельском хозяйстве.

По итогам проведенной научно-исследовательской работы по целенаправленному поиску и синтезу новых алкалоидных производных монотиооксамидного, ксантогенатного, тиазолового и тиоамидного строения можно сделать следующие выводы:

1. Впервые в химии алкалоидов пиперидинового и хинолизидинового рядов (цитизина, анабазина соответственно) осуществлен синтез новых их производных монотиооксамидного строения, содержащие в своей структуре максимально сближенные амидные и тиоамидные фрагменты. На основании полученных экспериментальных и квантово-химических исследований предложен двухстадийный механизм образования конечных субстратов с участием полисульфидных ионов.

2. Изучена и охарактеризована реакционная способность -S-замещен-ных монотиооксамидов в реакциях переамидирования различными реагентами – гидроксиламином, диаминами, гидразин-гидратом, с получением потенциально биоактивных соответствующих карбамоиламидоксимов, 4,5-дигидроимидазол-2-карбоксамидов и тиогидразидов оксаминовых кислот, имеющих в своей структуре одновременно амидные и тиогидразидные фрагменты.

3. Исследован механизм реакции омыления -S-замещенных монотиооксамидных производных алкалоидов и взаимодействия их с α галоген-кетонами. Показана возможность протекания щелочного гидролиза изучаемых монотиооксамидов по тетраэдрическому механизму ВАС2 в две стадии. Получен и охарактеризован с использованием современных физико-химических методов анализа целый ряд новых азот- и серосодержащих гетероциклических структур – тиоксаниловых кислот и тиазолов.

4. Разработаны оптимальные условия синтеза производных алкалоид(амино)-метилксантогеновой кислоты, которые оказались удобными синтонами в целенаправленном синтезе различных моно- и полисульфидных соединений.

5. Изучены окислительно-восстановительные свойства синтезированных алкалоид(амино)метилксантогенов в реакциях окислительного сочетания с участием биогенных аминов различной природы. Установлено, что реакции окислительного сочетания алкалоид(алкил)ксантогенатов с алкалоидами и другими циклическими аминами в присутствии мягкого окислителя приводят к образованию различных S-алкилированных продуктов, а использование 10-30% перекиси водорода приводит к образованию моносульфидных соединений; Установлены оптимальные условия протекания реакций в зависимости от температуры, природы и концентрации окислителя.

6. Установлено, что наличие в молекулах алкалоид(амино) метилксантогенатов функциональной дитиовой группы, обладающей донорными свойствами, позволяет им образовывать хелатные комплексы с солями тяжелых металлов. С использованием кондуктометрических и комплексонометрических методов определены сорбционные емкости (СОЕ) соединений по отношению к ионам тяжелых металлов.

7. Осуществлен синтез новых потенциально биоактивных псевдотиогидантоинов и 5-арилиденпроизводных псевдотиогидантоинов, изучена их реакционная способность в реакциях кислотного гидролиза. Установлено, что наибольший выход псевдотиогидантоинов наблюдается при проведении реакции в ледяной уксусной кислоте в присутствии безводного ацетата натрия. Показано, что кислотный гидролиз изучаемых соединений протекает с разрывом эндоциклической С=N связи в 5-арилиденпроизводных псевдотиогидантоинов с образованием соответствующих хлоргидратов 5-арилиден-3-β-аминотиазоли-донов-2,4.

8. Изучены реакции нуклеофильного и электрофильного присоединения изучаемых имидазолин-2-тионов к α,β ненасыщенным соединениям с определением оптимальных условий региоселективного течения химического процесса и получением новых их алкалоидных производных, разработаны пути синтеза изотиурониевых солей S-алкилизотомочевины.

9. С помощью современных квантовохимических методов (АМ1, РМ3, MNDO/d, MINDO 3) изучено влияние электронных и пространственных факторов на характер протекания рассмотренных реакций, на основании которых дано теоретическое обоснование реакционной способности и механизму образования полученных монотиооксамидных, алкалоид(амино)метилксанто-генатных, имидазол-2-тионпропионовых соединений.

10. В результате проведенных разносторонних испытаний обнаружены соединения с антибактериальной, инсектицидной, афицидной, фунгицидной и антитрихофитозной активностью и определены пути их возможного практического использования наиболее перспективных синтезированных соединений.

В результате многолетних и систематических исследований создано высокоэффективное отечественное лекарственное средство “Амикоскин”-мазь 3%, которое по результатам расширенного доклинического изучения, обладает выраженным лечебным действием против трихофитии. К достоинствам препарата относится хорошая растворимость в воде, III класс токсичности фармакологических соединений (среднетоксические вещества) при введении в желудок LД50 = 55845 мг/кг, LД16 = 315 мг/кг, LД84 = 665 мг/кг и одностадийность синтеза.

Разработан проект Временной фармакопейной статьи на субстанцию “Амикоскин”- мазь 3%. Фармакопейным комитетом Агенства Республики Казахстан по делам здравоохранения дано положительное решение на проведение клинической апробации в качестве антитрихофитозного средства;

11. В целом, осуществлен синтез более 170 новых производных алкалоидов (-S-замещенных монотиооксамидов, карбамоиламидоксимов, тиазолов, 4,5-дигидроимидазол-2-карбоксамидов, ряд различных моно- и поли-сульфидных производных алкалоид(амино)метилксантогеновой кислоты, псевдотиогидантоинов и 5-арилиденпроизводных псевдотиогидантоинов, S-ацилированных производных циклических тиомочевин и т.д.), охарактеризованных современными физико-химическими методами (ИК-, ПМР-спектроскопия, рентгеноструктурный анализ). По итогам исследований опубликовано более 68 публикаций, получены 2 положительных решения на выдачу предпатента РК.


СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


  1. Газалиев А.М., Ибраев М.К., Каримова А.Б., Журинов М.Ж., Битенов С.Е., Бакбардина О.В. Взаимодействие некоторых аминодитиокарбаминовых кислот с алкил-(арил)виниловыми эфирами // Вестник КарГУ. Серия хим. – 2002. – № 3. – С. 43-45.

  2. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Рахимжанова Н.Ж., Фазылов С.Д. Синтез новых карбамоиламидоксимов на основе некоторых циклических аминов // Вестник КазНУ. Серия хим. – 2005. – № 4(40). – С. 7-9.

  3. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Рахимжанова Н.Ж., Фазылов С.Д., Кудайбергенова С.Ж. Синтез монотиооксамидов на основе циклических аминов // Вестник КарГУ. Серия хим. – 2005. – № 2 (38). – С. 42-44.

  4. Бакбардина О.В., Фазылов С.Д., Газалиев А.М., Пухнярская И.Ю., Аубакирова А.Ж. Синтез аминоэфиров алкилксантогенатов на основе цитизина и анабазина // Вестник КарГУ. Серия хим. – 2005. – № 2(38). – С. 32-34.

  5. Бакбардина О.В., Нурмагабетова Р.Т., Газалиев А.М., Животова Т.С., Фазылов С.Д., Кабиева С.К., Букеева А.Б. Алкилирование циклических тиомочевин // Вестник КарГУ. Серия хим. – 2005. № 2(38). – С. 40-42.

  6. Бакбардина О.В., Нурмагабетова Р.Т., Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Животова Т.С. Синтез псевдотиогиндантоинов с конденсированным имидазольным циклом, 5-арилиденпроизводных и их гидролиз // Известия НАН РК. Серия хим.– 2005. – №3. – С. 86-89.

  7. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Пухнярская И.Ю., Фазылов С.Д. Синтез металлокомплексов на основе аминометилксантогенатов натрия // Вестник КазНУ. Серия хим. – 2005. – № 4(40). – С. 28-30.

  8. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Пухнярская И.Ю. Реакции окислительной конденсации алкилксантогенатов натрия с некоторыми аминами / Труды Межд. науч-практ. конф. «Физико-химические процессы в газовых и жидких средах». – Караганда, 2005. – С. 343-345.

  9. Пухнярская И.Ю., Бакбардина О.В., Фазылов С.Д., Газалиев А.М.. Реакция окислительной конденсации алкилксантогенатов натрия с некоторыми алкалоидами / VIII молодежная научная школа-конф. по органической химии. – Казань, 2005. – С. 403.

  10. Рахимжанова Н.Ж., Бакбардина О.В., Фазылов С.Д., Газалиев А.М.. Синтез новых монотиооксамидных производных алкалоида анабазина / VIII молодежная научная школа-конф. по органической химии. – Казань, 2005. – С. 404.

  11. Пухнярская И.Ю., Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д. Реакция комплексообразования аминометилксантогенатов натрия с солями тяжелых металлов / Труды 1-го Межд. форума «Актуальные проблемы современной науки». Естеств. науки. – Самара, 2005. – Ч. 9. – С. 75-78.

  12. Пухнярская И.Ю., Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д. Синтез металлокомплексов на основе аминометилксантогенатов натрия и изучение их комплексообразующих свойств // Вестник КРУ. – 2005. – № 2. – С. 19-22.

  13. Бакбардина О.В., Нурмагамбетова Р.Т., Газалиева М.А., Фазылов С.Д., Темрешев И.И. Синтез и фунгицидная активность псевдотиогидантоинов, 5-арилиденпроизводных и хлоргидратов 5-арилиден-3-b-аминотиазолидонов-2,4 // Хим.-фарм. журн. – 2006. – Т. 40., Вып. 10.– С. 71-73.

  14. Газалиев А.М., Бакбардина О.В., Рахимжанова Н.Ж., Фазылов С.Д. Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот с незамещенным тиогидразиновым фрагментом // Журн. Региональный Вестник Востока. – 2006. – № 2. – С. 62-65.

  15. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Турдыбеков К.М., Рахимжанова Н.Ж. Синтез монотиоксамидов на основе некоторых природных и синтетических азотсодержащих гетероциклов / Труды Меж. науч.-практ. конф. «Современные проблемы органического синтеза, электрохимии и катализа». – Караганда, 2006. – С. 336-339.

  16. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Пухнярская И.Ю., Фазылов С.Д. Комплексообразующие свойства металлокомплексов на основе алкалоид(амино)метилксантогенатов натрия / Труды Меж. науч.-практ. конф. «Современные проблемы органического синтеза, электрохимии и катализа». – Караганда, 2006. – С. 343-346.

  17. Пухнярская И.Ю., Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д. Синтез b-аминоэтилксантогенатов калия на основе некоторых алкалоидов / 3-я Межд. конф. «Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов». – Черноголовка, 2006. – Т. 2. – С.36.

  18. Рахимжанова Н.Ж., Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д. Синтез новых карбамоиламидоксимов на основе анабазина и цитизина / 3-я Межд. конф. «Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов». – Черноголовка, 2006. – Т. 2. – С.37.

  19. Bakbardina O.V., Pukhnyarskaya I.Yu., Gazaliev A.M. Fazylov S.D. Potassium b-aminoethylxanthogenates from alkaloids / “Nitrogen-Containing Heterocycles”, Published by International Charitable Scientific Partnership Foundation (ICSPF). – Moscov, 2006. Vol. 2. – P. 33.

  20. Bakbardina O.V., Rakhimzhanova N.Zh., Gazaliev A.M. Fazylov S.D. New carbomoyloxamidines from anabasine and cytosine / “Nitrogen-Containing Heterocycles”, Published by International Charitable Scientific Partnership Foundation (ICSPF). – Moscov, 2006. Vol. 2. – P. 34.

  21. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Пухнярская И.Ю., Адамбекова К.А. Синтез и афицидная активность металлокомплексов на основе алкалоидметилксантогенатов натрия // Новости науки Казахстана.– 2006.– № 2.– С. 79-83

  22. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Пухнярская И.Ю., Фазылов С.Д., Адамбекова К.А. Синтез тиураммоносульфидов окислением аминометил-ксантогенатов натрия // Известия НАН РК. Серия хим.– 2006.–№ 3. – С. 54-56.

  23. Пухнярская И.Ю., Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д. Реакция окисления амино(алкалоид)метилксантогенатов натрия / Труды IV Всероссийской научной школы-конф. «Химия и технология растительных веществ». – Сыктывкар, 2006. – С. 159.

  24. Бакбардина О.В., Рахимжанова Н.Ж., Газалиева М.А., Фазылов С.Д., Баймагамбетов Е.Ж. Синтез и биологическая активность монотиооксамидов анабазина и цитизина // ЖПХ. – 2006. – Т. 79, Вып. 3. – С. 513-514.

  25. Бакбардина О.В., Пухнярская И.Ю., Газалиева М.А., Фазылов С.Д., Макаров Е.М. Синтез и фунгицидная активность аминоэфиров алкилксантогеновых кислот // ЖПХ. – 2006. – Т. 79, Вып. 10. – С. 1744-1746.

  26. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Пухнярская И.Ю., Фазылов С.Д., Журинов М.Ж. Изучение окислительной способности алкалоид(амино)метил-ксантогенатов натрия // Известия НАН РК. Серия хим. – 2006. – № 5. – С. 3-6.

  27. Бакбардина О.В., Ибраев М.К., Газалиева М.А., Рахимжанова Н.Ж., Фазылов С.Д. Некоторые аспекты направленного синтеза монотиооксамидов и тиогидразидов оксаминовых кислот // Известия НАН РК. Серия хим. – 2006. – № 6. – С. 25-29.

  28. Пухнярская И.Ю., Рахимжанова Н.Ж., Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Кудайбергенова С.Ж. Серосодержащие производные монотиооксамидного и ксантогенатного строения / Труды 2-го межд. форума молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки». Естеств. науки. – Самара, 2006. – Ч. 9. – С. 32-35.

  29. Заявка № 2005/1369.1 РК. N, N' – бис (анабазинилметилксантогенат) меди, обладающий афицидной активностью / Бакбардина О.В., Пухнярская И.Ю., Фазылов С.Д., Газалиева М.А., Макаров Е.М.; заявл. 05.12.2005.

  30. Заявка № 2005/1371.1 РК. N(S) – морфолил – N(О) – анабазинилтиооксамид, обладающий афицидным действием / Бакбардина О.В., Рахимжанова Н.Ж., Фазылов С.Д., Газалиева М.А., Баймагамбетов Е.Ж.; заявл. 05.12.2005. Заключение о выдаче предпатента РК по заявке №12-2/3612 от 02.08.2006.

  31. Заявка № 2005/1372.1 РК. N(S) – анабазинил – N(О) – анабазинилтиооксамид, обладающий фунгицидным действием / Бакбардина О.В., Рахимжанова Н.Ж., Фазылов С.Д., Газалиева М.А., Баймагамбетов Е.Ж., Адамбекова К.А.; заявл. 05.12.2005.

  32. Заявка № 2005/1435.1 РК. Анабазиниловый эфир изопропилксантогеновой кислоты, обладающий фунгицидной активностью / Бакбардина О.В., Пухнярская И.Ю., Фазылов С.Д., Газалиева М.А., Макаров Е.М.; заявл. 05.12.2005.

  33. Заявка № 2006/0608.1 РК. 4,5 – дигидро – 1Н – имидазол – 2 – карбоксамид, обладающий гепатопротекторной активностью / Бакбардина О.В., Рахимжанова Н.Ж., Фазылов С.Д., Газалиев А.М., Омаров Т.Н.; заявл. 23.05.2006.

  34. Заявка № 2006/0609.1 РК. Цитизинометилксантогенат натрия, обладающий гепатопротекторной активностью / Бакбардина О.В., Пухнярская И.Ю., Фазылов С.Д., Газалиев А.М., Омаров Т.Н.; заявл. 23.05.2006.

  35. Бакбардина О.В. Взаимодействие циклических тиомочевин с акриловой кислотой и ее производными // Вестник КазНУ. Сер. хим. – 2006.– № 1(41). – С. 17-20.

  36. Бакбардина О.В. Синтез и изучение свойств некоторых алкалоидсодержащих производных ксантогеновой кислоты // Вестник КазНУ. Серия хим. – 2006. – № 2(42). – С. 20-24.

  37. Бакбардина О.В. Новые серосодержащие производные алкалоидов цитизин и анабазин / Труды Межд. науч.-практ. конференции «Современные проблемы органического синтеза, электрохимии и катализа», посвященной 80-летию профессора Кирилюса И.В. – Караганда, 2006. – С. 331-336.

  38. Бакбардина О.В. Реакции 2,3-димеркаптопропансульфоната с различными винилсодержащими соединениями / Труды III Межд. конф. по теоретической и прикладной химии. – Караганда, 2006. – С. 194-198.

  39. Бакбардина О.В. Изучение комплексообразующих и окислительных свойств новых производных ксантогеновой кислоты / Труды III Межд. конф. по теоретической и прикладной химии. – Караганда, 2006. – С. 198-202.

  40. А.М. Газалиев, С.Д. Фазылов, Бакбардина О.В., М.К. Ибраев, М.Б. Исабаева, К.А. Аяпбергенов Азот- и серосодержащие гетероциклические производные алкалоидов в синтезе потенциальных физиологически активных веществ / Труды III Меж. конф. по теоретической и прикладной химии. – Караганда, 2006. – С. 207-211.

  41. Бакбардина О.В. Монотиооксамиды в реакциях азотсодержащих гетероциклических систем // Химический журнал Казахстана. – 2006. – № 4. – С. 200-204.

  42. Бакбардина О.В. Синтез и строение бис-тиоэфиров на основе некоторых алкалоидов и их структурных аналогов // Вестник КазНУ. Сер. хим. – 2006. – № 3(43). – С. 38-41.

  43. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Нурмагамбетова Р.Т., Фазылов С.Д. Синтез и афицидная активность новых производных имидазол-2-тионов // Новости науки Казахстана.– 2006.– № 3.– С. 58-61.

  44. Газалиев А.М., Бакбардина О.В., Фазылов С.Д., Хрусталёв Д.П. Влияние этанола на стабильность тиольной формы циклических тиомочевин // Региональный Вестник Востока.– 2006. – Вып. 2. – С. 65-73.

  45. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Нурмагамбетова Р.Т. Реакции имидазол-2-тионов с различными винилсодержащими соединениями / Труды Межд. научно-практ. конф. «Современные проблемы органического синтеза, электрохимии и катализа». – Караганда, 2006. – С. 339-342.

  46. Бакбардина О.В., Нурмагамбетова Р.Т., Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Букеева А.Б. Взаимодействие S-ацилированных циклических тиомочевин с некоторыми алкалоидами / Труды 4-ой Всероссийской научн. школы-конф. «Химия и технология растительных веществ». – Сыктывкар, 2006. – С. 143.

  47. Бакбардина О.В., Рахимжанова Н.Ж., Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Букеева А.Б. Синтез алкалоидсодержащих производных 4,5-дигидро-имидазола / Труды 4-ой Всероссийской научн. школы-конф. «Химия и технология растительных веществ». – Сыктывкар, 2006. – С. 163.

  48. Бакбардина О.В., Нурмагамбетова Р.Т., Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Букеева А.Б. Реакция алкилирования циклических тиомочевин / Труды Межд. научно-метод. конф. «Совершенствование взаимосвязи образования и науки в 21 веке и актуальные проблемы повышения качества подготовки высококвалифицированных специалистов». – Шымкент, 2006. – С. 151-152.

  49. Нурмагамбетова Р.Т., Бакбардина О.В., Фазылов С.Д., Газалиев А.М. Синтез псевдотиогиндатоинов и их 5-арилиденпроизводных / Труды VIII молодежной научной школы-конф. по орг. химии. – Казань, 2005. – С. 405.

  50. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Нурмагамбетова Р.Т. Способы получения эфиров (имидазол-2-тион)пропионовых кислот // Вестник КазНУ. Серия хим. – 2006. – №3(43). – С. 45-48.

  51. Бакбардина О.В., Газалиев А.М., Животова Т.С., Фазылов С.Д., Нурмагамбетова Р.Т., Журинов М.Ж. Взаимодействие имидазол-2-тионов с эфирами акриловой кислоты // Известия НАН РК. Серия хим. – 2006. – №5.- С. 22-24.

  52. Газалиев А.М., Журинов М.Ж., Бакбардина О.В., Рахимжанова Н.Ж., Фазылов С.Д. Реакция гетероциклизации монотиооксамидов и хлорацетамидов // Доклады НАН РК. – 2006. – №3.- С. 5-8.

  53. Заявка № 2005/1370.1 РК. 4',5'-Диметилимидазоло-(2',1',2,3)-тиазолидин-4-он, обладающий фунгицидной активностью / Бакбардина О.В., Нурмагамбетова Р.Т., Фазылов С.Д., Газалиева М.А., Темрешев И.И., Адамбекова К.А.; заявл. 05.12.05. Заключение о выдаче предпатента РК по заявке №12-2/3611 от 02.08.2006.

  54. Заявка № 2007/0504.1 РК. S-этиловый эфир анабазинометилксантогената, обладающий антитрихофитозной активностью / Фазылов С.Д., Мулдахметов М.З., Базарбаев М.Б., Жамбеков З.М., Бекетбаев Е.М., Пухнярская И.Ю.; заявл. 13.04.2007.

  55. Әшірбекова А., Пухнярская И.Ю., Мұратбекова А.А., Бакбардина О.В., Аяпбергенов Қ.А., Фазылов С.Д. Натрийдің пиперидинді метилксантогенаты мен мордолинді метилксантогенатының реакцияға қабілеттілігін салыстыру // Вестник КарГУ. Серия хим. – 2007. – № 2(46). – С.57-59.

  56. Бакбардина О.В. Новые отечественные препараты для лечения заболеваний кожи и печени на основе растительного сырья / Труды Межд. Казахстанско-Чешской науч. конф. «Современные подходы к защите биологической вариативности в контексте достижения устойчивого развития Республики Казахстан». – Усть-Каменогорск, 2007. – С. 10-15.

  57. Бакбардина О.В. Способы получения и реакционная способность алкалоидсодержащих монотиооксамидов и их производных / Труды Межд. Казахстанско-Чешской науч. конф. «Современные подходы к защите биологической вариативности в контексте достижения устойчивого развития Республики Казахстан». – Усть-Каменогорск, 2007. – С. 52-56.

  58. Малахова И.В., Газалиев А.М., Бессонов Д.В., Бакбардина О.В., Ибраев М.К. Молекулярный дизайн потенциальных лекарственных препаратов в ряду имидазола / Труды Межд. научно-практ. конф. молодых ученых «VII Сатпаевские чтения». – Павлодар, 2007. – С. 248-253.

  59. Малахова И.В., Газалиев А.М., Бакбардина О.В., Ибраев М.К. Взаимодействие имидазолидин-2-тионов с ацилпроизводными некоторых алкалоидов и их структурных аналогов / Труды II Межд. научно-практ. конф. молодых ученых, посвященной 40-летию образования Таразского государственного педагогического института. – Тараз, 2007. – С. 143-145.

  60. Газалиев А.М., Бакбардина О.В., Малахова И.В., Ибраев М.К. Направленный синтез новых биологически активных соединений на основе имидазолидин-2-тионов / Труды Меж. научно-практ. конф. «Аманжоловские чтения», посвященной 55-летию ВКГУ им. С. Аманжолова. – Усть-Каменогорск, 2007. – С. 67-70.

  61. А.М. Газалиев, О.В. Бакбардина, С.Д. Фазылов, И.Ю. Пухнярская, А.С. Нургалиева, Д.Е. Китапбаева Направленный синтез новых антидотных средств и изучение их комплексообразующей способности / Труды Межд. научно-практ. конф. молодых ученых «VII Сатпаевские чтения». – Павлодар, 2007. – С. 77-80.

  62. Газалиев А.М., Бессонов Д.В., Китапбаева Д.Е., Бакбардина О.В., Ибраев М.К. Компьютерный прогноз спектра биологической активности ряда производных тиазола / Труды II Межд. научно-практ. конф. молодых ученых, посвященной 40-летию образования Таразского государственного педагогического института. – Тараз, 2007. – С. 138-143.

  63. Газалиев А.М., Китапбаева Д.Е., Бакбардина О.В., Ибраев М.К. Направленный синтез солей дитиокарбаминовой кислоты и изучение их комплексообразующих свойств / Труды Меж. научно-практ. конф. «Аманжоловские чтения», посвященной 55-летию ВКГУ им. С. Аманжолова. – Усть-Каменогорск, 2007. – С. 75-77.

  64. Ибатаев Ж.А., Газалиев А.М., Бессонов Д.В,, Бакбардина О.В., Ибраев М.К. Синтез тиомочевинных производных и их прогноз биологической активности / Труды Меж. научно-практ. конф. молодых ученых «VII Сатпаевские чтения». – Павлодар, 2007. – С. 151-154.

  65. Газалиев А.М., Бессонов Д.В., Ибатаев Ж.А., Бакбардина О.В., Ибраев М.К. Тиомочевина туындыларының биологиялық белсенділігін болжау / Труды II Меж. научно-практ. конф. молодых ученых, посвященной 40-летию образования Таразского государственного педагогического института. – Тараз, 2007. – С. 123-126.

  66. Газалиев А.М., Ибатаев Ж.А., Бакбардина О.В., Ибраев М.К. Прогноз биологической активности тиомочевинных производных / Труды Меж. научно-практ. конф. «Аманжоловские чтения», посвященной 55-летию ВКГУ им. С. Аманжолова. – Усть-Каменогорск, 2007. – С. 80-83.

  67. Bakbardina O.V. The Synthesis and structure of heterogeneoys ring compounds / «Modern Apporoaches to Biodiversity Protection in the Context of Steady Development Achievement of Republic Kazakstan» International Science Conference Papers – Ust-Kamenogorsk, 2007. – p.113-116.

  68. Газалиев А.М., Бессонов Д.В., Ибатаев Ж.А., Ибраев М.К., Бакбардина О.В. Химия и фармакология тиомочевины и ее производных // Региональный Вестник Востока.– 2006. – Вып. 3. – С. 43-58.


ч. 1 ... ч. 2 ч. 3 ч. 4 ч. 5